Специфічні лікарські форми у педіатрії

Ключові положення

• За даними ВООЗ, близько 50% препаратів, призначених при тривалих захворюваннях, приймають не так, як рекомендовано, а в загальній практиці близько десятої частини ліків, призначених дітям, застосовують поза інструкцією (off-label) або без реєстрації.
• Відмінності в будові та функції шлунково-кишкового тракту, печінки й нирок змінюють у дітей всмоктування, розподіл, метаболізм і виведення як ліків, так і допоміжних речовин.
• У дослідженнях за участі малих дітей і новонароджених невеликі гнучкі тверді пероральні лікарські форми, як-от мінітаблетки, приймалися так само добре або краще, ніж сиропи.
• ВООЗ вважає гнучкі тверді пероральні лікарські форми найбільш придатними для дітей.
• Ключові чинники прихильності з боку лікарської форми — смак, об'єм дози та кратність прийому; режими з прийомом один або два рази на день покращують комплаєнс.

Огляд

У цьому огляді з International Journal of Pharmaceutics розглянуто чинники, пов'язані з пацієнтом і лікарською формою, що впливають на безпечність, ефективність і прийнятність ліків для дітей. Описано відмінності шлунково-кишкового тракту та фармакокінетики в дітей порівняно з дорослими, порівняно наявні дитячі лікарські форми й обговорено прихильність до лікування. Автори вважають невеликі гнучкі тверді пероральні форми перспективною альтернативою рідким, але зазначають, що доступність якісних ліків, розроблених для дітей, залишається невирішеною проблемою.

Шлунково-кишковий тракт у дітей

Пероральний шлях введення в дітей є найбільш бажаним. У новонароджених довжина стравоходу становить близько 18 см, а дорослої довжини 25 см він досягає приблизно до 10 років. pH шлунка при народженні нейтральний, протягом 24-48 год знижується до 1-3, до 8-го дня знову стає нейтральним і досягає дорослих значень лише після 2 років. Це може знижувати біодоступність таких препаратів, як фенітоїн і фенобарбітал. Об'єм шлунка збільшується з 10-20 мл у новонароджених до 200 мл у 2 роки та 1500 мл до 16 років. Довжина тонкої кишки при народженні становить близько 300-350 см, у 10 років — 500 см, а кишкова проникність при народженні у три-чотири рази вища, ніж у дорослих.

Фармакокінетичні відмінності

Загальний вміст води в організмі знижується приблизно з 80-90% у новонароджених і немовлят до 55-60% у дорослих, що змінює об'єм розподілу гідрофільних речовин. Гематоенцефалічний бар'єр у новонароджених незрілий, що підвищує ризик токсичності таких речовин, як етанол і пропіленгліколь. У дітей віком 6-12 місяців кількість метаболізувальних ферментів цитохрому P450 (CYP) становить близько 50% від рівня дорослих. Швидкість клубочкової фільтрації мінімальна при народженні й досягає рівня дорослих до 1 року. Допоміжні речовини не є інертними, і не можна вважати, що препарати для дорослих безпечні для дітей.

Дитячі лікарські форми

Звичайні таблетки й капсули мають фіксовану дозу та можуть бути важкими для ковтання, а в молодших дітей підвищений ризик поперхування й аспірації. Мінімальний рекомендований вік для жувальних таблеток — 2 роки. Для таблеток, що диспергуються в порожнині рота, FDA пропонує час розпадання 30 с і максимальну масу 500 мг; мінітаблетка має діаметр не більше 4 мм. Рідкі форми дають змогу гнучко дозувати препарат, але мають недоліки: смак, проблемні допоміжні речовини, умови зберігання й охолодження, короткий термін придатності. Проєкт настанови EMA пропонує максимальний об'єм дози 5 мл для дітей до 4 років і 10 мл для дітей від 4 до 12 років.

Прийнятність і прихильність до лікування

У рандомізованому перехресному дослідженні за участі 306 дітей віком від 6 місяців до 5 років мінітаблетка 2 мм без покриття приймалася краще, ніж сироп. В іншому дослідженні мінітаблетку змогли проковтнути всі новонароджені (151 дитина). Понад 90% педіатрів пов'язували низьку прихильність із гіркими та несмачними препаратами. Режими з прийомом один або два рази на день підвищували комплаєнс до понад 80% порівняно з триразовим прийомом. До приблизно 70% дітей із хронічними захворюваннями мають низьку прихильність до лікування; для її покращення запропоновано поєднувати освітні та поведінкові методи.

Часті запитання

Чи завжди рідкі ліки найкращі для малих дітей?

Не обов'язково. У низці досліджень невеликі тверді форми, як-от мінітаблетки, приймалися так само добре або краще, ніж сиропи, навіть у новонароджених.

Чому не можна просто давати дітям менші дози препаратів для дорослих?

Відмінності в pH шлунка, кишковій проникності, вмісті води в організмі, активності ферментів і функції нирок змінюють поведінку ліків і допоміжних речовин, тому не можна вважати препарати для дорослих безпечними для дітей.

Скільки нових дитячих ліків з'явилося в Європі?

Відтоді як 2007 року набув чинності педіатричний регламент, у Європі стали доступними лише 221 новий дитячий препарат і показання.

Джерело

Khan D, Kirby D, Bryson S, Shah M, Mohammed AR. Paediatric specific dosage forms: Patient and formulation considerations. International Journal of Pharmaceutics 2022;616:121501. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2022.121501. Відкритий доступ за ліцензією Creative Commons CC BY 4.0. Ця сторінка — резюме, підготовлене Medpresso на основі оригінальної публікації; воно не замінює повного тексту і не є медичною консультацією.