Новые подходы к лечению ожирения

Ожирение — хроническое системное рецидивирующее заболевание, связанное с множественными физическими и психическими осложнениями, такими как: ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь, мерцательная аритмия, сахарный диабет, апноэ во сне, неалкогольная жировая дистрофия печени, депрессия и многие другие.

В основе ожирения лежит дисбаланс между потреблением и расходом энергии. Это взаимодействие регулируется сложной сетью гормонов, мозговых центров и влияниями окружающей среды. Все методы борьбы с ожирением направлены на восстановление этого баланса.

Рекомендации по образу жизни, питанию, физической активности у многих пациентов дают ограниченный эффект и зачастую не позволяют удержать желаемый вес на протяжении длительного времени.

Ожирение становится все более распространенным заболеванием, а во многих странах — серьезным вызовом для системы здравоохранения в целом. Сегодня в мире насчитывается около 650 миллионов пациентов с ожирением. В связи со сложным комплексом метаболических расстройств ожирение ведет к сокращению продолжительности жизни и преждевременной смерти.

Недавние исследования патофизиологии ожирения привели к разработке целого ряда многообещающих фармакологических препаратов, гарантирующих эффективное и устойчивое снижение веса, а заодно лечение сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением. В то же время расширение знаний о метаболизме ожирения и появление целого ряда препаратов способствуют развитию прецизионного подхода в медицине.

Цель данного обзора — предоставить дополнительные сведения об одобренных препаратах центрального действия против ожирения, учитывая не только метаболические и сердечно-сосудистые эффекты, но и менее изученные клинические преимущества и недостатки их применения для расширения фармакологических возможностей хронического лечения ожирения (chronic weight management).

Больше релевантной информации доступно по LINK

Современные препараты против ожирения

Препараты против ожирения (АОМ — anti-obesity medications) назначают в сочетании с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью у лиц с индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 и с сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением, такими как диабет 2 типа, гипертония и дислипидемия.

В настоящее время в США одобрено пять препаратов АОМ для хронического контроля веса:

• лираглутид (liraglutide);
• орлистат (orlistat);
• налтрексон/бупропион (naltrexone/bupropion);
• фентермин/топирамат (phentermine/topiramate);
• семаглутид (semaglutide)/оземпик.

В Европе одобрены лираглутид, орлистат и налтрексон/бупропион. Один препарат одобрен в Китае (орлистат). Все перечисленные препараты имеют различные механизмы действия, приводящие к снижению веса.

Одним из механизмов снижения веса является система инкретиновых гормонов (incretin hormone system). Главным представителем этой группы является глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1 — glucagon-like peptide 1). GLP-1 поистине сочетает в себе уникальные свойства: регулирует уровень сахара в крови, замедляет пищеварение, продлевает чувство сытости, снижает тягу к еде. GLP-1 — это гормон, высвобождаемый из гена проглюкагона в L-клетках дистального отдела тонкой кишки и толстого кишечника в ответ на пероральный прием питательных веществ. GLP-1 связывается с рецепторами GLP-1, экспрессируемыми в бета-клетках поджелудочной железы, слизистой оболочки желудка, почках, сердце и гипоталамусе. GLP-1 стимулирует высвобождение и секрецию инсулина при гипергликемических состояниях, замедляет опорожнение желудка и снижает потребление пищи.

Лираглутид и семаглутид были первыми препаратами с подобным механизмом действия, одобренными для применения.

Семаглутид — агонист рецептора GLP-1. Препарат недавно одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для контроля веса.

Программа клинических испытаний STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with obesity) оценивала еженедельное подкожное введение семаглутида 2,4 мг пациентам с избыточным весом или ожирением. Среди остальных аналогов семаглутид продемонстрировал самую большую эффективность потери веса — примерно на 15% от первоначального веса за 68 недель. Кроме того, наблюдалось снижение факторов сердечно-сосудистого риска и улучшение общего физического функционирования. Наиболее распространенными побочными эффектами были транзиторные желудочно-кишечные явления легкой или средней степени тяжести, которые обычно разрешались без прекращения лечения. Семаглутид имеет длительный период полураспада, требуя инъекции всего один раз в неделю, что делает его применение удобным для пациента.

Отдельного внимания заслуживает Тирзепатид, двойной агонист, действующий уже на два полипептидных звена метаболизма. Является синтетическим аналогом GLP-1 и желудочного ингибиторного полипептида (Glucose Dependent Insulinotropic Peptide — GIP). Влияя на регуляцию аппетита и энергобаланс, тирзепатид обеспечивает повышенную эффективность по сравнению с одноцелевыми методами лечения. Кроме того, в клинических испытаниях тирзепатид продемонстрировал высокую эффективность в регуляции уровня сахара и лечении неалкогольной жировой дистрофии печени.

Дополнительные факты по связанным темам доступны по LINK 

Заключение

Следует учитывать, что ожирение наносит ущерб не только соматическому, но и психическому здоровью, усугубляя такие состояния, как депрессия и тревожность. Уменьшая тягу к еде и стабилизируя настроение, препараты АОМ демонстрируют широкие возможности улучшения психического здоровья в том числе. А ряд исследований подтверждает защитное действие препаратов АОМ при развитии таких нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Альцгеймера и паркинсонизм.

Ожирение является более сложной проблемой, чем просто излишек веса. Комплексный подход к лечению этого мультифакторного заболевания заставляет обратить внимание на новую группу АОМ-препаратов центрального действия с многоцелевым воздействием на систему метаболизма в целом.

References

1. Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, Wadden TA. Semaglutide for the treatment of obesity. Trends Cardiovasc Med. 2023;33(3):159-166. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2021.12.008

2. Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, Knop FK. Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: A review. Diabetes Obes Metab. 2023;25(1):18-35. doi:10.1111/dom.14863

3. Guglielmi V, Bettini S, Sbraccia P, et al. Beyond Weight Loss: Added Benefits Could Guide the Choice of Anti-Obesity Medications. Curr Obes Rep. 2023;12(2):127-146. doi:10.1007/s13679-023-00502-7