Специфические лекарственные формы для детей: рекомендации и состав
Ключевые положения
- По данным ВОЗ, около 50% препаратов, назначаемых при длительных заболеваниях, принимают не так, как рекомендовано, а в общей практике около десятой части лекарств, назначаемых детям, применяют вне инструкции (off-label) или без регистрации.
- Различия в строении и функции желудочно-кишечного тракта, печени и почек меняют у детей всасывание, распределение, метаболизм и выведение как лекарств, так и вспомогательных веществ.
- В исследованиях у маленьких детей и новорожденных небольшие гибкие твердые пероральные лекарственные формы, например мини-таблетки, принимались так же хорошо или лучше, чем сиропы.
- ВОЗ считает гибкие твердые пероральные лекарственные формы наиболее подходящими для детей.
- Ключевые факторы приверженности со стороны лекарственной формы — вкус, объем дозы и кратность приема; режимы с приемом один или два раза в день улучшают комплаентность.
Обзор
В этом обзоре из International Journal of Pharmaceutics рассматриваются факторы, связанные с пациентом и с лекарственной формой, которые влияют на безопасность, эффективность и приемлемость лекарств для детей. Описаны отличия желудочно-кишечного тракта и фармакокинетики у детей от взрослых, сравниваются существующие детские лекарственные формы и обсуждается приверженность лечению. Авторы считают небольшие гибкие твердые пероральные формы перспективной альтернативой жидким, но отмечают, что доступность качественных лекарств, разработанных для детей, остается нерешенной проблемой.
Желудочно-кишечный тракт у детей
Пероральный путь введения у детей является наиболее предпочтительным. У новорожденных длина пищевода составляет около 18 см, а взрослой длины 25 см он достигает примерно к 10 годам. pH желудка при рождении нейтральный, в течение 24-48 ч снижается до 1-3, к 8-му дню снова становится нейтральным и достигает взрослых значений лишь после 2 лет. Это может снижать биодоступность таких препаратов, как фенитоин и фенобарбитал. Объем желудка увеличивается с 10-20 мл у новорожденных до 200 мл к 2 годам и 1500 мл к 16 годам. Длина тонкой кишки при рождении составляет около 300-350 см, к 10 годам — 500 см, а кишечная проницаемость при рождении в три-четыре раза выше, чем у взрослых.
Фармакокинетические различия
Общее содержание воды в организме снижается примерно с 80-90% у новорожденных и грудных детей до 55-60% у взрослых, что меняет объем распределения гидрофильных веществ. Гематоэнцефалический барьер у новорожденных незрелый, что повышает риск токсичности таких веществ, как этанол и пропиленгликоль. У детей в возрасте 6-12 месяцев количество метаболизирующих ферментов цитохрома P450 (CYP) составляет около 50% от уровня взрослых. Скорость клубочковой фильтрации минимальна при рождении и достигает взрослого уровня к 1 году. Вспомогательные вещества не являются инертными, и нельзя считать, что препараты для взрослых безопасны для детей.
Детские лекарственные формы
Обычные таблетки и капсулы имеют фиксированную дозу и могут быть трудны для глотания, а у младших детей повышен риск поперхивания и аспирации. Минимальный рекомендуемый возраст для жевательных таблеток — 2 года. Для таблеток, диспергируемых в полости рта, FDA предлагает время распадаемости 30 с и максимальную массу 500 мг; мини-таблетка имеет диаметр не более 4 мм. Жидкие формы позволяют гибко дозировать препарат, но у них есть недостатки: вкус, проблемные вспомогательные вещества, условия хранения и охлаждения, короткий срок годности. Проект руководства EMA предлагает максимальный объем дозы 5 мл для детей до 4 лет и 10 мл для детей от 4 до 12 лет.
Приемлемость и приверженность лечению
В рандомизированном перекрестном исследовании у 306 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет мини-таблетка 2 мм без покрытия принималась лучше, чем сироп. В другом исследовании мини-таблетку смогли проглотить все новорожденные (151 ребенок). Более 90% педиатров связывали низкую приверженность с горькими и невкусными препаратами. Режимы с приемом один или два раза в день повышали комплаентность до более чем 80% по сравнению с трехкратным приемом. До примерно 70% детей с хроническими заболеваниями имеют низкую приверженность лечению; для ее улучшения предложено сочетать образовательные и поведенческие методы.
Часто задаваемые вопросы
Всегда ли жидкие лекарства лучше для маленьких детей?
Не обязательно. В ряде исследований небольшие твердые формы, например мини-таблетки, принимались так же хорошо или лучше, чем сиропы, даже у новорожденных.
Почему нельзя просто давать детям меньшие дозы препаратов для взрослых?
Различия в pH желудка, кишечной проницаемости, содержании воды в организме, активности ферментов и функции почек меняют поведение лекарств и вспомогательных веществ, поэтому нельзя считать препараты для взрослых безопасными для детей.
Сколько новых детских лекарств появилось в Европе?
С момента вступления в силу педиатрического регламента в 2007 году в Европе стали доступны лишь 221 новый детский препарат и показание.
Источник
Khan D, Kirby D, Bryson S, Shah M, Mohammed AR. Paediatric specific dosage forms: Patient and formulation considerations. International Journal of Pharmaceutics 2022;616:121501. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2022.121501. Открытый доступ по лицензии Creative Commons CC BY 4.0. Эта страница — резюме, подготовленное Medpresso на основе оригинальной публикации; оно не заменяет полный текст и не является медицинской консультацией.