Pigmentación por envejecimiento cutáneo: el papel de la senescencia celular y los enfoques terapéuticos emergentes

El envejecimiento de la piel está influenciado por factores intrínsecos, como la genética y los cambios hormonales, y por factores extrínsecos, como la radiación UV. El fotoenvejecimiento, causado principalmente por la exposición a los rayos UV, es un contribuyente importante a los problemas de pigmentación como el lentigo senil y el melasma. La senescencia celular, un estado de detención irreversible del ciclo celular, desempeña un papel crucial en estos procesos, afectando a las células clave de la piel, como los fibroblastos, los queratinocitos y los melanocitos. Las células senescentes secretan factores proinflamatorios, conocidos como fenotipos secretorios asociados a la senescencia (SASP), que alteran la homeostasis del sistema de pigmentación. Por ejemplo, la senescencia inducida por UV de los queratinocitos y fibroblastos amplifica la melanogénesis, dando lugar a la hiperpigmentación.

La investigación destaca que la senescencia de los fibroblastos acelera los trastornos de la pigmentación al liberar factores como el factor de crecimiento hepatocitario y el factor de crecimiento de fibroblastos básico, que estimulan a los melanocitos. Por otro lado, los melanocitos y queratinocitos irradiados por UV activan las vías productoras de pigmento mediante mecanismos que involucran p53 y α-MSH. Las estrategias terapéuticas para contrarrestar la pigmentación por envejecimiento cutáneo incluyen senolíticos, que eliminan las células senescentes, y senomórficos, que modifican la secreción de SASP. Tratamientos prometedores como el rapamicina tópica y los inhibidores de BCL-2 han demostrado ser efectivos para reducir los cambios cutáneos relacionados con la edad y restaurar la elasticidad de la piel.

Estos hallazgos sugieren que el objetivo de las células senescentes podría revolucionar el manejo de los trastornos de pigmentación relacionados con la edad, abriendo nuevas vías para el rejuvenecimiento de la piel y la protección contra el fotoenvejecimiento.