Métodos de dosificación específica para niños: consideraciones en pacientes y formulaciones
Puntos clave
- Según la OMS, alrededor del 50% de la medicación prescrita para afecciones de larga duración no se toma como se indica, y en medicina general alrededor de una décima parte de los medicamentos recetados a niños se usan fuera de ficha técnica o sin autorización.
- Las diferencias del tubo digestivo, el hígado y los riñones modifican cómo los niños absorben, distribuyen, metabolizan y eliminan tanto los fármacos como los excipientes.
- En estudios en niños pequeños y neonatos, las formas farmacéuticas orales sólidas pequeñas y flexibles, como los minicomprimidos, se aceptaron igual o mejor que los jarabes.
- La OMS considera que las formas farmacéuticas orales sólidas flexibles son las más adecuadas para los niños.
- La palatabilidad, el volumen de la dosis y la frecuencia de administración son factores clave de la adherencia; las pautas de una o dos veces al día mejoran el cumplimiento.
Resumen
Esta revisión publicada en el International Journal of Pharmaceutics analiza los factores del paciente y de la formulación que influyen en la seguridad, la eficacia y la aceptabilidad de los medicamentos diseñados para niños. Describe en qué se diferencian el tubo digestivo y la farmacocinética pediátricos de los del adulto, compara las formas farmacéuticas pediátricas actuales y aborda la adherencia. Los autores consideran las formas orales sólidas pequeñas y flexibles una alternativa prometedora a las formulaciones líquidas, pero señalan que la disponibilidad de medicamentos de calidad diseñados para niños sigue siendo un reto.
El tubo digestivo pediátrico
La vía oral es la preferida en los niños. En el neonato, el esófago mide unos 18 cm y alcanza la longitud adulta de 25 cm hacia los 10 años. El pH gástrico es neutro al nacer, desciende a pH 1-3 en 24-48 h, vuelve a ser neutro hacia el día 8 y solo alcanza valores adultos después de los 2 años. Esto puede reducir la biodisponibilidad de fármacos como la fenitoína y el fenobarbital. La capacidad del estómago pasa de 10-20 mL en neonatos a 200 mL a los 2 años y a 1500 mL a los 16 años. El intestino delgado mide unos 300-350 cm al nacer y 500 cm a los 10 años, y la permeabilidad intestinal al nacer es de tres a cuatro veces mayor que en el adulto.
Diferencias farmacocinéticas
El agua corporal total disminuye de alrededor del 80-90% en neonatos y lactantes al 55-60% en adultos, lo que modifica el volumen de distribución de las sustancias hidrófilas. La barrera hematoencefálica es inmadura en el neonato, lo que aumenta el riesgo de toxicidad de sustancias como el etanol y el propilenglicol. En niños de 6 a 12 meses, la cantidad de enzimas metabolizadoras del citocromo P450 (CYP) es alrededor del 50% de la del adulto. La tasa de filtración glomerular es mínima al nacer y alcanza niveles adultos hacia el año de edad. Los excipientes no son inertes, y no puede suponerse que los productos destinados a adultos sean seguros en niños.
Formas farmacéuticas pediátricas
Los comprimidos y cápsulas estándar tienen una dosis fija y pueden ser difíciles de tragar, con mayor riesgo de atragantamiento y aspiración en los niños más pequeños. La edad mínima recomendada para los comprimidos masticables es de 2 años. Para los comprimidos bucodispersables, la FDA sugiere un tiempo de disgregación de 30 s y un peso máximo de 500 mg; un minicomprimido tiene un diámetro de 4 mm o menos. Las formulaciones líquidas permiten dosificar con flexibilidad, pero tienen inconvenientes de palatabilidad, excipientes problemáticos, almacenamiento y refrigeración, y caducidad corta. El borrador de la guía de la EMA sugiere un volumen máximo por dosis de 5 mL en menores de 4 años y de 10 mL entre los 4 y los 12 años.
Aceptabilidad y adherencia
En un estudio cruzado aleatorizado con 306 niños de 6 meses a 5 años, un minicomprimido sin recubrir de 2 mm fue más aceptado que el jarabe. En otro estudio, los 151 neonatos fueron capaces de tragar el minicomprimido. Más del 90% de los pediatras relacionaron la falta de adherencia con fármacos amargos y de mal sabor. Las pautas de una o dos veces al día han aumentado el cumplimiento a más del 80% frente a las de tres veces al día. Hasta aproximadamente el 70% de los niños con enfermedades crónicas tienen una adherencia deficiente, y se ha propuesto combinar técnicas educativas y conductuales para mejorarla.
Preguntas frecuentes
¿Son siempre los medicamentos líquidos la mejor opción para los niños pequeños?
No necesariamente. Varios estudios mostraron que las formas sólidas pequeñas, como los minicomprimidos, se aceptaban igual o mejor que los jarabes, incluso en neonatos.
¿Por qué no basta con dar a los niños dosis menores de productos para adultos?
Las diferencias en el pH gástrico, la permeabilidad intestinal, el agua corporal, la actividad enzimática y la función renal modifican el comportamiento de fármacos y excipientes, por lo que no puede suponerse que los productos para adultos sean seguros en niños.
¿Cuántos medicamentos pediátricos nuevos hay disponibles en Europa?
Desde la entrada en vigor del reglamento pediátrico en 2007, solo 221 nuevos medicamentos e indicaciones pediátricas han llegado a estar disponibles en Europa.
Fuente
Khan D, Kirby D, Bryson S, Shah M, Mohammed AR. Paediatric specific dosage forms: Patient and formulation considerations. International Journal of Pharmaceutics 2022;616:121501. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2022.121501. Acceso abierto con licencia Creative Commons CC BY 4.0. Esta página es un resumen elaborado por Medpresso a partir de la publicación original y no sustituye al texto completo ni al consejo médico.